数着那废花一朵朵

搬家这件事情其实考虑很久了。几年以前就曾经独立过一次，但那时候只是新奇，花了百把大洋，买了个一个空间和域名，域名是whyes.cn， 随着空间商的人间蒸发，域名也懒得打理就荒废掉了。如今这个生僻的域名却被人注了而待沽。
前些日子又萌生了这个念头，虽然现在blog的更新还不勤，但今天还是独立了，代理很热心，WordPress的站点之间转换成本并不高，从这里到处xml文件，然后导到新blog里面，快速而无痛。 对WordPress 还不熟悉（当然我也不想太熟悉，形式比较次要，不影响使用就行，内容才是最重要的），还有很多基本功能没实现起来，我会慢慢去完善的。
不绕了，新的blog的域名是 whyes.org  同时这里不再更新了，期待您的继续支持。此外，永久RSS也烧了一下，是这个：http://feeds.feedburner.com/whyes

Acrobat作为官方的pdf工具无疑是最好的选择，我们需要一个小巧而免费的PDF生成、阅读、标注和编辑的解决方案，因为替代Adobe Acrobat的必要性：
1. 用不起这个软件：写这篇blog前去Adobe的官方网站看了一下，Acrobat 9.0 Pro版的售价是531 USD，这相当于Microsoft Office 2007 中文专业版的价格（4200 CNY）；
2. 块头太大，莫名奇妙的出错：一个售价近4k，占用硬盘空间超过600MB大型软件，频繁出错是不能接受的，花大价钱的东西就应该更好用，而不是花钱买罪受，请个大爷回来。
 Acrobat的基本功能分解：
A. pdf阅读器：Adobe公司出的免费版的Reader可以用，但块头一样不小（Adobe Reader 9.1.0 简体中文版安装包40MB+）；
B. 高亮文字、加标注、图形标识（如方框、圆形和箭头等）：看pdf文档总要加个记号啥的吧；
C. 从Office文档（*.doc, *.xls, *.ppt及图片文件）创建pdf，包括创建带水印、加密的pdf文档；
D. pdf文档的切割、合并：总有些文档的某些页面是多余的，需要去掉；还有些文档需要组合在一起以方便管理和阅读；
E. pdf打字机：填写一些pdf表格，在pdf文档里增加一些文字（最常用的就是投稿时的copyright transfer）。
F. 一些高级功能：如电子签名等。
 我推荐的替代方案包括4个软件（总体积不足30MB）：
1） 替代功能A、B和E，即pdf阅读、标注和填写文字：PDF-XChange Viewer。以前用过中国人写的同样优秀的pdf阅读软件Foxit Reader，不过Foxit Reader开放的免费功能要少一些，两个软件对于不免费开放的功能都是加上水印，不过XChange免费功能要多一些，而最常用的标注功能是免费的，所以强烈推荐XChange。对于不免费的功能，两个软件都会给你的pdf文档加上水印，如果经济许可，可以花30多刀买个全功能版。
2） 替代上述功能C，即创建pdf：PDFCreator和doPDF（链接可能已被墙）。这两个软件安装后，都是以pdf的虚拟打印机形式出现的。打开需要转换为pdf的文档后，打印该文档，选择PDFCreator或doPDF打印机，设置pdf文档的文件名和存放位置（前者需要填写一些文档的基本信息，且目前信息文字不支持中文），点击打印就行，生成速度非常快。建议这两个软件都装上，对于一些bt的文档，需要两个互补着使用，以达到最佳的效果。
3） 替代上述功能D，即pdf文档的编辑：PDFTK Builder。这个软件的功能涵盖了pdf的切割、剔除其中某些页面和多个pdf文档合并（均在Collate一个页面轻松实现，需要开动脑筋玩点小技巧）。还有些小功能，例如加水印和logo、设置密码保护页面旋转等。pdf文档的编辑也可以通过XChange Viewer的非免费地实现，就是给你打上4个花哨的水印，如手头宽裕则建议购买全功能的XChange。
 提供打包下载（25.7 MB），两个pdf打印机需要安装，PDF-XChange Viewer和PDFTK Builder则是绿色版，解压之后即可使用。下载地址： Rayfile下载 | 纳米盘下载
 此外，抛出疑问：1）两个免费的阅读器均不具备页面分割功能，这是个什么样的功能，口头难以描述；2）有给pdf文档免费电子签名的替代软件吗？

从开心网的转帖“曾轶可，你知道台湾有个叫徐佳莹的女孩吗？”说起。转载视频的内容徐佳莹在台湾超级星光大道比赛中唱的1′30”的身骑白马抒情版，当时听了听，没有什么特别的感觉。后来越发觉得副歌旋律有些熟悉，总觉得哪儿听过这个段子。上优酷仔细研究了一下徐佳莹的视频专辑，一看不得了，被这个小姑娘的现场的驾驭能力和老道的创作给迷住了。一口气看完了几乎所有的视频，包括比赛的和歌友会的表演。值得一提的是，她让我对卢广仲的《我爱你》有了新的认识。这首歌卢广仲本人唱起来，我觉得倒平平，没觉得有多出彩。卢广仲在金曲奖上受到的礼遇和陈奕迅毫无保留的褒奖，曾让我迷糊，因为我却从没听说过这小伙，听了他的专辑之后觉得有些道理，到了徐佳莹的这个现场才真正的对卢广仲有些理解。回到徐佳莹的优酷上的那个专辑，一个跟徐咏琳合唱版的《身骑白马》让我印象尤为深刻，优酷上画面模糊，而且我对超级星光大道也不了解，一度以为徐咏琳跟徐佳莹是同一届星光班的，对徐咏琳这个名字也没什么特别的印象。看到了5月底徐佳莹已经发了专辑，自然弄过来replay了好几遍。
最近几天偷懒，当了一套星光5的比赛视频随便看看，一个叫徐咏琳的小姑娘吸引了我的注意。昨天用了一个晚上消磨在翻星光5的那些录像，痛快淋漓。再回到优酷上看徐佳莹，这时候才发现，原来那个合唱版的《身骑白马》就是星光5的一个比赛，徐佳莹是作为学姐的身份回来和徐咏琳合作的。转了一圈又回去了。
昨天晚上回寝室的路上，无意中又听到了《身骑白马》，副歌部分的闽南语的所谓歌仔戏，越来越觉得熟悉，忽然想了起来，2001年上半年在武汉汉口新华书店买过的一盘磁带，8866出的合集，叫做《2001大预言》，来看一下曲目，注意其中的第08首。
01 江得胜-掏空天空天空
02 乱弹阿翔-久违了
03 Juwita-Part Of A Fool
04 心微-I Say Yes
05 辛欣-回忆列车
06 中国娃娃-我不想想你
07 黄国俊-谁爱你到永久
08 L.A.四贱客-身骑白马
09 满书雯-逊脚仔
10 杜俊辉-孤鹰
11 郑琼之-那会安呢
12 黄乙玲-失恋雨
于是，回到了当年让我百听不厌、感动很久的一张专辑，到现在我还记得其中几首的旋律，还记得中国娃娃的那首歌在A面的最后一个，跟整张专辑有些不太协调。这些人都哪儿去了？心微的那首《I Say Yes》后来收入了她的专辑《背对的诗》；辛欣除了《放120个心》专辑，仔细听过，但其后一些炒作淹没了这张专辑的光彩；黄乙玲闽南语的缘故，没有关注，这张专辑里另一首闽南语的《逊脚仔》同样好听，《那会安呢》好像也是，记不确切了；江得胜、juwita、黄国俊。。。你们后来都去哪儿了？

Ann Surg 2009;249: 799    DOI: 10.1097/SLA.0b013e3181a38eb5
在谈肝癌色变的年代里，意识到小肝癌（早期肝癌、亚临床肝癌，最大径不大于5cm）的存在是个了不起的理论发现并具有高度的应用价值。因为小肝癌的预后要好的多，目前据国内多个中心的报道，其术后5年生存率可达50%以上。但是对于这部分的患者，不是手术完了就完事了，因为他们不是均质的，还是存在一些不同的。约翰·霍普金斯医院的几个同仁的这篇文章探索的就是这个事。
其实早期肝癌并不完全等同于小肝癌，需要加几个定语。早期肝癌需要定义成：无淋巴结侵犯（其实这也是一种转移）、无转移、无大体癌栓的小肝癌。本文的分析是基于SEER数据库中的788名这样的患者，分析获得的不良预后的主要指标包括：肿瘤最大径大于2cm（HR=1.51）、多发肿瘤（HR=1.51）、血管侵犯（HR=1.44）。跟常规的折腾方法一样，将这3个危险因素，分别赋予1分，从而来个危险度累加评分，0分、1分和2分及以上患者的中位生存时间分别为70、52和24个月，5年生存率分别为55%、42%和29%。
看了一下，这个研究的人群组成，亚太地区人口占33%，再看看病因为乙肝的比例。。。可恶。。。居然没有提供，我估计不会很多，20%以下吧。看来，这个分层标准并不一定适合咱国家的特殊国情。此外，值得一提的是，以2cm来分界肿瘤的最大径，还是具有普适价值的，日本的LCSGJ分期也是以不小于2cm作为T分期评价的一个因素（见另一篇Ann Surg 2007;245: 909）。

Gastroenterology. 2009 Jun 12 (ePub, PMID: 19524573).    DOI: 10.1053/j.gastro.2009.06.003
刚开始看到这篇文章的时候，曾经表示了小小的不屑，并且把文章发给了我老板，成功的暴露了我的肤浅与草率。从标题看，说的事情的确很简单，而且国内一直把“微血管癌栓”作为一个病理学诊断指标来分级肝癌的恶性程度和患者的预后。但这篇来自西奈山肝癌研究组的报道是对微血管研究的一个深入。从我的资历出发，我想破了头也不会想到，这玩意儿还能进一步分型，但是作者做到了，他们是这么分的：以癌栓所累及的血管类型，分出有平滑肌的血管（HE染色就可以判定，可以使用α-SMA染色进一步确认）；以癌栓距离主瘤的距离，分出累及肿瘤边缘1cm以上的癌栓。这两种类型的癌栓均为复发的高发因素，HR分别为1.8和2.1，前者还是术后死亡的高发因素，HR=2.2。与此同时，癌栓累及血管的最大直径和累及的血管数目这两个指标，在多因素分析中显得并不那么重要。
到了这里，作者来劲了，根据这两个特征，把微血管癌栓来了个分层，连同大体癌栓和无癌栓分了三级：
Class A 无癌栓
Class B 微血管癌栓（把“累及有平滑肌的血管”和“癌栓距离主瘤边缘1cm以上”作为两个风险因素）
B1 无风险因素
B2 有1个风险因素
B3 有两个风险因素
Class C 大体癌栓
对手术患者的危险度分层的重要性是不言而喻的，比如选择高危患者接受额外的辅助治疗，以降低复发风险；在辅助治疗的临床试验设置中，还可以帮助分层，增加对照组和治疗组间的可比性。详细的价值和意义揭示可以参考一篇同期述评（DOI: 10.1053/j.gastro.2009.07.033）。
 

Cancer 2009;115:428      DOI: 10.1002/cncr.24029
一篇优秀的II期临床试验可以给我们提供很多信息，这一个应该算是。在sorafenib的III期临床试验的结果已经分别发在NEJM（欧美患者为主）和Lancet Oncol（亚太地区患者）之后，再发表这个药物的II期临床实验结果就显得不那么重要了。但这个约定俗成的经验不适用于这篇Cancer，尽管这个ACS的会刊的IF看起来并不太重要。
Sorafenib的III期临床实验的结果，在其中有肝外转移（主要是肺转移）的亚组的结果一直让我耿耿于怀，无论在NEJM上的那个还是在Lancet Oncol上的那篇，药物在这个亚组上都没有显示出降低的死亡危险度。尽管有下降的趋势，HR分别为0.85和0.82，但是置信区间非常的大。两个亚组的患者总数并不少，分别为309和155，但是均为出现统计学差异，为此，我曾经用土办法做过简单的meta分析，但是遗憾的是，一样没有阳性结果。现在这篇Cancer告诉我，这部分患者的确收益较少，而评价的终点是CR+PR+SD。
回到抗血管生成治疗本身上来。除了在肾细胞癌和肝细胞癌上，在小细胞肺癌、结肠癌等，抗血管生成治疗均是以与化疗药物联用的形式出现的，这就意味了，单用可能尝试过，但是没有临床可接受的意义。因此，我的感觉是，肝癌一旦发生了肝外转移，我们不应当把它看做是一个肝癌来治。如果转移到肺，还是把它看成是一个具有肝癌特征的肺癌也许会有益。

有几个软件让我肃然起敬，个头不大，但是体验和功能上都做到了让我有购买的冲动，例如最近参加团购购买的两个软件。一个是EssentialPIM的Pro版本（个人事务管理软件），虽然这个版本跟Palm的同步还有些不和谐，但是成功的让我告别了庞大的Outlook；另一个是Total Commander，在一两个月后将彻底告别打开软件时并不烦人的数字选择题。这两个软件的团购都要感谢xbeta的组织和促成。
这阵子成功的把bug一堆、词库老掉牙、释意偶尔会奔逸、体态臃肿，依赖破解，但破解补丁又被小红伞或麦咖啡给盯上的全医药学大辞典告别了，取而代之的是一个非医学专业字典，就是有道桌面词典。用有道近一个月，没发现什么不可克服的不足和毛病，相反后者还具备无法和周杰伦相比的优势：体积小巧、释意准确、网络词库（这点应当成为这个时代词典的基本特征）、与大辞典同样方便的生词本。这个大辞典也将要被我完全革命掉。
再分享几个近乎完美的替代，一两年前成功的用7-Zip完全替代了WinRAR；FastStone Image Viewer替代ACDSee完全是绰绰有余；ImgBurn替代越陷越深的Nero也是轻松搞定。
目前还没法革命的几个顽固的收费软件有：
1. Em***or：记事本替代程序，其实我的要求很简单，就是记事本替代，提高效率。但是免费Notepad++还不足以替代它，至少保存文件时不能设置为默认txt格式。
2. Of***ce 2003：大型软件，几个组件重要组件别的软件都无法替代，其实OOo也许够用，WPS Office也许山寨的够好，但是文档是要用来交流的，还有一些软件只能配合Office使用，也没法革命，例如下面的一个。
3. En***te：参考文献管理软件，难以想象，没有这个软件，怎么写专业的东西。
4. Ac***at：这个软件用一段时间后总有这个那个让人不爽的小毛病，例如我的word组件早就挂掉了，现在关闭pdf文档还偶尔出错，前几天弹出什么准备文档的错误（好在解决了），nnd，是时候找个替代品来革命它了。尽管导出pdf可以用近乎完美的、免费的PDF Creator替代，但是标记pdf文档、矢量图渲染的免费软件还没有一个能达到Ac***at的体验。期待完美的替代方案。
5. Wi***ws XP：这玩意儿就不说了吧。
6. 还有几个必备的专业软件没办法革命（En***te也算是专业软件了）。虽然我知道这样做不对，但是毕竟咱国情如此，纳税人的钱都要花在刀刃上（这些刀刃也是买鬼子生产的贵的咋舌的试剂上），而且软件的使用费据说大清朝已经替咱给交过了，那就耍耍赖皮吧。
此外还有个免费的软件也需要革命的，那就是飞信。如今这个年头，能见到这样垃圾的软件太难得了。不是冲着免费和方便的发短信，不厚道的说，俺早就让要它扫地出门了。

Gastroenterology 2009;136:138   DOI: 10.1053/j.gastro.2008.09.014
来自小剂量干扰素维持治疗的临床研究，不过中位随访延长至4.6年。严格的讲，这些患者不能算是慢性丙肝患者的全部，而是前期对派罗欣（小剂量干扰素）和利巴韦林治疗无反应的肝纤维化或肝硬化患者，这些特性在另一篇博文中有简单的叙述，在此不再描述。长期随访，在肝癌发生率方面，依然见不到半量派罗欣维持三年半的益处，发生率分别为5.4%和5.0%。
主要是其他结果，肝癌发生的危险因素包括：肝硬化（每年的发生率为1.4，而肝纤维化患者为0.8%），单因素分析的结果就不呈现了，把多因素分析筛出来的危险因素用一个模型来评分。分数=年龄×0.049+黑种人×0.712+碱性磷酸酶×0.006+食管静脉曲张×0.777+曾是烟民×0.749－血小板数目×0.011。其中食管静脉曲张和血小板计数的重要性尤为引人关注。如果你要关注，请查阅全文。
对我而言，引出了两个问题。一个是连续变量（如年龄、血小板计数）怎么纳入Cox模型计算HR；另一个就是最后这个模型怎么建立，应该不难，不过自己没有动手做过。

Lancet 2009;373:614   DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60381-0
作为Lancet 03一文的更新。
流行病学上，与肥胖和糖尿病相关的代谢综合征被纳为HCC的一个危险因素。病毒性肝炎方面，特殊基因型的HBV和HCV感染被认为有更高的HCC罹患风险。而IL-6信号转导在HCC发病性别上的不均中的作用受到关注。
筛查和诊断：AFP作为筛查和诊断的价值逐渐丧失，被影像学方法取代，前者已经被超声取代，后者则有更高分辨率的影像学方法，如增强CT/MRI等革命。
其他的重要进展，如sorafenib在晚期肝癌上研究的突破性疗效被肯定等等，就不啰嗦了。